Akhisar, ilk çağdaki tanınmış adıyla Thyateira, Manisa'nın kuzeyinde verimli bir ovanın merkezinde yer alır.

İlk kuruluşu M.Ö. 2500 yıllarına kadar gider. Mitolojide Akhisar'ı kuranların Amazon denilen kadın savaşçılar olduğu söylenir. Akhisar tarihte Thyateira, Pelopeia, Semiramis, Euippia, Ta Siyatetra, Aspro-Kastro ve Köklice gibi isimler almıştır. Kent Luwi, Frigya, Lidya, Pers İskender, Seleukos Krallığı, Bergama Krallığı, Roma, Bizans, Saruhanlı ve Osmanlı dönemlerini yaşamıştır. Anadolu'da Hristiyanlığın geliştiği yerlerden biri Akhisar'dır. Bölge tüm Hristiyan alemince bilinir ve kutsal bir kent olarak kabul edilir.

Osmanlı Akhisarı'nda Paşa Camii, Yeni Gül Ruh Sultan Camii, Şaşa Bey Hamamı, Emeti Camii gibi eserler yapılmış ve bunlar günümüze kadar gelebilmiştir.

Kurtuluş Savaşı'nda Akhisar Milli Alayı oluşturulmuş ve Celal Bayar bir süre alaya komuta etmiştir. M.K. Atatürk pekçok kez Akhisar'ı ziyaret etmiş ve Akhisarlılar'dan övgüyle bahsetmiştir.